Blood：赖氨酸特异性去甲基化酶1A (LSD1)限制人HSC的体外扩增，是UM171的小分子

2021-12-06 01:02:34 来源:

目前，胚胎干线粒体移植仍是多种恶性血液病的唯一治愈方法，但长期以来都受到线粒体遗传物质不足、优质线粒体只能充分细胞分裂等弊端的限制。因此，长期以来，研究者职员都在着力探究可大量缩减胚胎干线粒体以用于临床实践的培养条件。

最近，《血液》杂志上发表了一篇篇文章，Subramaniam等人发现，消除表观遗传诱导遗传物质赖氨酸特异性组蛋白干苯基酶1A（LSD1）可抑止人脐带血举例来说的CD34 +线粒体快速缩减，并可通过防止分化成有助于HSC在活体长期交配。

用LSD1消除剂解决问题的线粒体的表观和分子结构特性与用UM171解决问题的线粒体的高度相似，UM171是一种通过未被发现机制有助于HSC缩减的试剂，目前已在临床试验中进行测试。研究者职员发现LSD1以及包含染色质具体化核酸CoREST的的其他LSD1成员在UM171解决问题后迅速多色氨酸化降解。

通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心成员RCOR1，可导致CD34+线粒体缩减，精准度典型LSD1消除和UM171解决问题。

总而言之，LSD1和CoREST可限制HSC的缩减，是UM171的主要抗肿瘤，为UM171的 HSC有助于活性发放了假说坚实。

完整出处：

Agatheeswaran Subramaniam，et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24，2020.