周爱萍教授深入解读KEYNOTE-240研究：进一步证实帕博利珠单抗HCC二线标准化治疗地位

在2019年ASCO会员大会上，恰博利玉唑对比低剂量应用于更早肝细胞恶性肿瘤（HCC）双线病患的Ⅲ期研究工作KEYNOTE-240结果发表，研究工作原始数据与Ⅱ期KEYNOTE-224的结果保持一致，主观加重亲率（ORR）逾18.3%，总求生（OS）逾13.9个月末，恰博利玉唑单药作为更早HCC双线病患的准则威望获进一步推测。了解探究KEYNOTE-240研究工作结果，归纳这一结果对化学疗法工作实践的启示涵义。周爱萍名誉教授，近现代医学科学院医院外科副部长，主任医师，近现代卫生保健国际交流促进会肠胃MDT总会副部长主任委员，近现代医药教育总会腹部结直肠恶性肿瘤总会副部长主任委员，近现代老年学该学会老年从业者主任委员会(CGOS)副干事长身兼肠胃行政官会副部长主任委员近现代化学疗法工作该学会（CSCO）理事，CSCO结直肠恶性肿瘤/胃恶性肿瘤/智者医疗卫生从业者主任委员会常务主任委员，近现代抗恶性肿瘤总会胃恶性肿瘤从业者主任委员会主任委员，《之前华肝胆外科杂志》、《之前华化学疗法工作医师杂志》、《恶性肿瘤症电子杂志》编委，擅长胃恶性肿瘤、结直肠恶性肿瘤、食管恶性肿瘤、肝胆胰等肠胃以及肾恶性肿瘤、膀胱恶性肿瘤、肺恶性肿瘤等恶性的化疗、微生物小分子和致病病患。对抗恶性肿瘤新药的化学疗法工作研究工作经验丰富。恰博利玉唑双线病患HCC的终于获验仍须周爱萍名誉教授：近几年，恶性肿瘤症致病病患赢得了相当大的关注，致病均会类似物纳武利特为唑和恰博利玉唑已获FDA批准更早恶性肿瘤症双线病患适理应仍须，化学疗法工作实践之前理应用也越来越多。在再一过去的ASCO会员大会上，KEYNOTE-240研究工作结果的公布引起了热议，这是恰博利玉唑单药对比低剂量应用于索拉非尼收场的更早HCC双线病患的研究工作性Ⅲ期研究工作，恰博利玉唑虽然较低剂量ORR有所提高，并列18.3%和4.4%（P=0.00007），然而OS赢得了3.3个月末的缩减但未远超社会学显着性区别，令人愕然。虽然大体上上这是个结果单数的研究工作，更进一步认为理应该理智、主观地探究这一结果，我们理应结合该研究工作所处的历史时期、更早恶性肿瘤症基本药品病患和致病病患的长期以来来顺利进行全面地探究。首先，KEYNOTE-240是一个大样本的Ⅲ期研究工作性研究工作，恰博利玉唑赢取了18.3%的主观加重亲率，13.9个月末的OS，这一结果来得真实地反映了致病均会类似物单药应用于更早恶性肿瘤症双线病患的。该结果与早先的Ⅱ期研究工作CheckMate 040之前纳武利特为唑、KEYNOTE-224之前恰博利玉唑、国产卡瑞利玉唑单药应用于更早恶性肿瘤症双线病患的结果极为保持一致，主观加重亲率都在13.8%~15.7%彼此之间，之前位OS在12.9~15个月末彼此之间。纵观全球原始数据，致病均会类似物单药在这一许多人之前的在不同药品、不同地域和不同病因学的患者之前的结果是极为保持一致的，可重复的。KEYNOTE-240研究工作之前，恰博利玉唑在较小样本量的患者之前进一步验仍须了这一，而且大体上上稳定性良好，一般来说不良反理应为1-2度。OS乘积缩减3.3个月末，探究P值背后的状况周爱萍名誉教授：OS乘积缩减3.3个月末，这对于一个求生期不长的难治性的双线病患来说，本理应该是大家都自已不能接受的，为什么研究工作最终赢取单数结果？更进一步认为，小鼠的基本上OS好于论点是最重要的状况之一。KEYNOTE-240以低剂量为对照，于2016年5月末启动。在结构设计阶段和研究工作启动之初，更早恶性肿瘤症的双线病患已确定获批的小分子病患药品，一案发现场拉非尼病患收场后的之前位OS仅为7-8个月末。因此在该研究工作社会学论点之前，低剂量组成员的OS就可用为8个月末共约莫。而在KEYNOTE-240研究工作开始最后，恶性肿瘤症的双线病患小分子药品如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦唑都年初刊文了较好的结果，OS远超了10个月末共约莫。KEYNOTE-240研究工作之前低剂量组成员的OS为10.6个月末，在一定程度开拍仍须了这一原始数据。因此，这一研究工作在开始结构设计时，在社会学角度就低估了小鼠的OS，这是历史状况造成了的。此外，研究工作在结构设计时过高地有约了恰博利玉唑的，拒绝P值为0.017，HR值为0.65，这是一个极为高的拒绝，而基本上的结果推测，HR值为0.781，P值为0.023。对比四组成员OS的乘积区别，恰博利玉唑对比低剂量缩减了3.3个月末的OS，如果研究工作在结构设计时引入更适当的社会学论点，有可能会得到白血病结果。鉴于OS上的绝对获益，以及恰博利玉唑的稳定性，化学疗法工作上是可以不能接受这一病患提议的。如果和瑞戈非尼或卡博替尼双线小分子病患赢得的研究工作原始数据顺利进行间接对比，恰博利玉唑的优势还是来得明显的，双线小分子病患按照RECIST准则评价，主观加重亲率仅为4%共约莫，之前位OS也来得不变，10个月末共约莫；而恰博利玉唑这类致病均会类似物可以赢取13~15个月末的之前位OS，ORR为15%共约莫，此外其具有更好的稳定性，化学疗法工作上一般来说光禄愿意使用这一病患手段。目前我们面对着的主要问题是病患费用。致病均会类似物在更早恶性肿瘤症领域独自冒险前行周爱萍名誉教授：致病均会类似物在更早恶性肿瘤症的冒险同方向有如下几点。第一，致病联合病患应用于更早恶性肿瘤症三线病患。初步的Ⅱ期研究工作原始数据推测，致病联合病患可以充分利用主观加重亲率，远超30%以上，如2018年ASCO大会上公布的恰博利玉唑联合中洲魏替尼应用于更早恶性肿瘤症三线病患的Ⅰb期研究工作之前，ORR逾42.3%，2019年AACR新版本的原始数据推测ORR高逾60%，结果极为鼓舞人心，展示出了致病联合病患极为有希望的前景。最近，中洲魏替尼联合恰博利玉唑病患更早HCC的全球Ⅲ期化学疗法工作试验LEAP-002已经启动，我国共约有20个化学疗法工作研究工作之前心参与了这项研究工作，结果值得欣慰。第二，选择优势许多人。近期公布的CheckMate 459研究工作推测纳武利特为唑对卢比拉非尼应用于恶性肿瘤症三线病患赢取了单数结果，但我们注意到纳武利特为唑组成员的OS有缩减的趋势，P值共约为0.07共约莫，查看可能有一部分许多人是来得获益的。因此，如何挑选真正的获益许多人，极为最重要。第三，适当布局小分子病患和致病病患的顺序。一开始就引入联合战略，还是引入序贯病患，哪种战略患者的稳定性和耐受性更好，OS究竟保持一致，都是我们在未来需要进一步冒险的同方向。