Nat Commun：广州生物院在斑马鱼中构建单单一种肠道炎症模型

7月6日，International学术期刊Nature Communications（《自然地-无线电》）网络刊出之中科院广州生物技术与生活品质社会科学院裴端卿和舒晓东研究工作团队关于绵羊鱼研究工作的最新成果“Deficiency in class III PI3-kinase confers postnatal lethality with IBD-like features in zebrafish”。该研究工作来进行绵羊鱼特异性模拟了增生性肝病的外表现型，并且结合体外细胞3D培育结果解释其患病有助于。增生性肝病是一类消化系统产生的自身免疫性疾病的总称，主要包括克罗恩氏病和溃疡性绿脓杆菌等，病患主要集之中在加勒比地区、斯堪的纳维亚以及维多利亚州等现代发展之中国家。2016年，旧金山的增生性肝病病患超过300万，而国外的患病率为3.3/100，000，长方形现低龄化发展趋势、大幅度急剧下降的发展趋势。临床表现为腹泻、腹痛、糖尿病等病征，病患遭到了比较严重的障碍者折磨，然而在此之前对其患病机理的研究工作尚处于探索下一阶段。绵羊鱼是一种黑熊，肌肉更长而略长方形纺锤形，头小而稍细，钝短，手脚布满多条橙色黑纹，与银白色或黄色黑纹相间排列纹路相比较缜密，在水族箱内成群小鱼时犹如奔驰于马达加斯加草原的绵羊群，故此得绵羊鱼之美称。绵羊鱼现代受精卵体外受精、产卵量高，和人类基因都有著87%的相对灵长类动物，被相当多用于受精研究工作以及类固醇比对。绵羊鱼作为模式生物的优势很引人注目，这并不一定其实验结果大多数情况下适用于生理。绵羊鱼大肝现代受精与高等动物完全相同，因此也是增生性肝病研究工作的令人满意三维之一。本研究工作来进行基因编辑技术获得了两种pik3c3突变品系。通过活体、分子生物学以及电镜检查，研究工作医务人员未确定了特异性之中大绿脓杆菌症的基本表现型。机理方面的研究工作证明，大绿脓杆菌症反应的激活不是有机物以及此番生态所引起的，而是大肝淋巴控制能力损伤从而招募大量的之中性肝细胞所引致的，这是与在此之前为止的绵羊鱼大绿脓杆菌症三维的最大区别。为了未确定特异性致死的从根本上是否是免疫系统的原因，科研医务人员不得不在菌类之中研究工作“干净的大肝”。Caco2细胞系是人源结肝癌细胞，当在菌类底部铺一层Matrigel时，5天以后就能转变成完全相同肝腔的“炸鸡”本体。在该体制下抑制PIK3C3的表达，也会引致细胞相互连接的破坏。体外三维进一步证明，上皮本体的破坏是淋巴控制能力的。此外，研究工作团队来进行绵羊鱼注意到了多个绒毛馒头交通运输蛋白在现代受精步骤之中的作用。PIK3C3也通过其催化产物磷酸肌醇 3-磷酸（PI3P）调控毒素的绒毛馒头交通运输等步骤。本研究工作既完善了磷酸肌醇（PI）激素产物在大绿脓杆菌症方面的作用，也为增生肝病的类固醇比对包括了在此之后平台。在此之前，均外类固醇能够纾缓增生性肝病病征，使得病患进入纾缓期。本研究工作之中的大肝控制能力增生三维对类固醇靶点的比对具有推动作用。本研究工作得到了发展之中国家自然地科学基金、发展之中国家重大科学工作计划、之中科院战略性作准备新技术专项及广东省新技术计划建设项目等经费资助。值得注意出处：Shaoyang Zhao，et al.Deficiency in class III PI3-kinase confers postnatal lethality with IBD-like features in zebrafish.Nat Commun.06 July 2018