Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的大肠杆菌耐药机制

病细菌口服MRSA性是卫生保健传染病的重大威胁，一般来说是由真核细胞分散或病变造成了的。当病细菌去除于口服环境中会通过减少病细菌的甲基化率挑选出单单兼顾口服环境的病变，结果引发病理环境中MRSA细菌株的单单现。真核细胞驱动口服免疫基因的水准分散，引发病细菌MRSA性的归因于。此外，真核细胞和病细菌染色体之间的电磁力会直接影响口服免疫的广泛传播，探究这些过程背后的机制将提供病细菌如何兼顾口服环境的见解，并有助于改进抗病毒手段。阿司匹林类口服是完全高纯度的抗病毒口服，由于其磺胺类高效的杀细菌活性，视作病理上治疗病细菌性感染的重要口服。长期以来，人们认为对阿司匹林类口服的免疫是由其靶基因（区块DNA促旋酶和DNA拓扑开环IV）的甲基化和/或荚膜透性的发生变化造成了的，而天然并驾齐驱不共存阿司匹林免疫基因。自1988年首次推测阿司匹林免疫蛋白（Quinolone resistant protein， Qnr）引发阿司匹林MRSA性并推动免疫病变的选择，目前现在推测上百种Qnr蛋白。但是真核细胞空投的阿司匹林免疫蛋白推动病细菌归因于阿司匹林免疫的机制尚不清楚。中科院化学物质所长米凯霞课题组数据分析职员通过Luria和Delbruck振荡数据分析证明QnrB增大了大肠杆细菌BW25113细菌株和肺炎Fischer细菌KP48病理细菌株中的甲基化率。此外，转录组学和全基因组测序数据分析说明了QnrB在大肠杆细菌和肺炎Fischer细菌中会减少副本起点站（oriC）附近的基因核素。同时，Marker frequency ysis数据分析说明了大肠杆细菌和肺炎Fischer细菌中副本起点站与顶端（oriC/ter）比率的增大，表明QnrB可以诱导DNA副本应激。病细菌双杂交和体外pull-down实验说明了QnrB与DNA副本在在因子DnaA电磁力。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋推算出说明了QnrB增大DnaA对单链oriC的亲和，并推动DnaA-oriC封闭复合物的构成，归因于DNA副本应激，引发甲基化归因于，包括阿司匹林免疫的甲基化。总之，数据分析结果表明，QnrB通过增大DNA甲基化率和减少口服去除潜能来归因于病细菌群体的异质性。数据分析结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题发表在期刊Molecular Microbiology上。独有单单处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019